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BMC Infectious Diseases volume 22, numero articolo: 246 (2022) Citare questo articolo

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Il tempo alla positività dei micobatteri (TTP) nei terreni di coltura liquidi ha un valore predittivo per gli esiti a lungo termine nella tubercolosi polmonare, ma non è stato studiato a fondo nella malattia polmonare micobatterica non tubercolare. Questo studio ha cercato di valutare l'associazione tra TTP e conversione in negativo della coltura dell'espettorato nella malattia polmonare causata dal Mycobacterium avium complex (MAC).

Sono stati analizzati i dati dello studio CONVERT (NCT02344004) che ha valutato l’efficacia della terapia basata sulle linee guida con o senza sospensione per inalazione di liposomi di amikacina negli adulti con MAC-PD (malattia polmonare del complesso Mycobacterium avium) refrattaria. Abbiamo valutato le misure del TTP per l'espettorato ottenuto prima dell'inizio del trattamento in studio e alle visite mensili, valutando la riproducibilità delle misure e l'associazione del TTP con la conversione della coltura durante il trattamento.

Sono stati analizzati i dati di 71 partecipanti con almeno un valore TTP della visita di screening. Per i partecipanti che hanno fornito più di un campione di espettorato in una determinata visita, l'affidabilità tra campioni è stata moderata, con un coefficiente di correlazione intraclasse mediano di 0,62 (IQR 0,50, 0,70). Il TTP mediano allo screening era più lungo nei partecipanti che successivamente hanno ottenuto la conversione colturale rispetto a quelli che non l'hanno ottenuta (10,5 giorni [IQR 9,4] rispetto a 4,2 giorni [IQR 2,8], p = 0,0002). Gli individui con conversione colturale al mese 6 del trattamento in studio avevano maggiori probabilità di avere un TTP di screening > 5 giorni rispetto a quelli che non avevano raggiunto la conversione colturale (OR 15,4, IC 95% 1,9, 716,7, p = 0,0037) e avevano TTP crescenti nel tempo .

Il TTP prima e durante il trattamento è associato alla risposta microbiologica al trattamento nei pazienti con MAC-PD.

Rapporti di revisione tra pari

La prevalenza della malattia polmonare micobatterica non tubercolare (NTM-PD) è in aumento e le specie del complesso Mycobacterium avium (MAC) rappresentano l’eziologia più comune [1,2,3]. Le attuali linee guida per il trattamento della malattia polmonare MAC (MAC-PD) raccomandano un ciclo prolungato di terapia antimicrobica di combinazione [4]. Nonostante il trattamento, i risultati rimangono subottimali e la conversione delle colture di espettorato in negative, considerata un surrogato dell'eradicazione dei patogeni, non è universalmente raggiunta; una meta-analisi ha riportato un tasso di conversione della coltura dell'espettorato del 60% e una recente revisione sistematica ampliata ha riportato un tasso di conversione della coltura del 56,5% [5,6,7]. Inoltre, il trattamento è spesso associato a intolleranza del paziente e tossicità sistemica [4]. Pertanto, è necessario lo sviluppo di nuove terapie con maggiore efficacia e tollerabilità.

Attualmente non esistono biomarcatori affidabili che predicano la risposta alla terapia per NTM-PD, lasciando i medici a fare molto affidamento sui risultati delle colture respiratorie come misura oggettiva della risposta clinica. Tuttavia, fare affidamento sulla conversione della coltura respiratoria è problematico perché questo risultato richiede mesi per essere raggiunto, ritardando così la valutazione della risposta del paziente al trattamento e presentando una barriera per gli studi clinici. Questa lacuna nella conoscenza evidenzia la necessità fondamentale di un marcatore precoce dell’efficacia microbiologica contro gli NTM. Per la tubercolosi polmonare, il tempo alla positività (TTP) del Mycobacterium tuberculosis nei terreni di coltura liquidi è ben correlato con il conteggio convenzionale delle unità formanti colonie (cfu), il TTP pre-trattamento è inversamente correlato alla risposta al trattamento e la variazione del TTP nel tempo durante il trattamento è un biomarcatore della risposta terapeutica [8,9,10]. Per MAC-PD, il TTP si correla bene con il conteggio convenzionale delle UFC nell’espettorato, spingendo nuove ricerche a indagare la correlazione con i risultati del trattamento [11].

Abbiamo cercato di valutare la relazione tra TTP e risposta microbiologica al trattamento della MAC-PD utilizzando i dati esistenti raccolti nello studio CONVERT (NCT02344004), che ha valutato l'aggiunta della sospensione per inalazione di liposomi di amikacina alla terapia basata sulle linee guida in pazienti con MAC-PD refrattaria [12]. I partecipanti allo studio CONVERT hanno fornito campioni di espettorato a intervalli pre-specificati prima e durante il trattamento in studio, con la conversione della coltura in negativo come risultato primario dello studio, fornendo così un campione opportuno per la nostra indagine secondaria. I risultati preliminari del nostro studio sono stati precedentemente riportati sotto forma di abstract [13].